研究用CTC芯片技术发现转移性胰腺癌的潜在治疗靶点

抵抗癌症中心的梦之队研究团队针对循环肿瘤细胞的基因表达研究，发现了转移性胰腺癌的潜在治疗靶点，循环肿瘤细胞（CTCs）是从实体瘤脱落进入血液循环进行转移的细胞，

这项研究本月早些时候发表在nature网络版上，今天将会发表在纸质版上。该研究团队发现在人胰腺癌的小鼠模型中发现着名的癌基因WNT2在循环肿瘤细胞中表达量升高。在人类胰腺癌也有同样的发现。

SU2C梦之队（循环肿瘤细胞芯片的临床应用及生物工程）是由波士顿麻省总医院MGH癌症中心的Daniel Haber博士和麻省总医院MGH癌症中心生物工程部的Mehmet Tone博士领导的。

Haber说：我们研究肿瘤细胞发现在循环系统中的肿瘤细胞是癌症转移的关键途径，我们希望找到方法来阻止癌症转移。这项工作需要多学科的合作，其中包括工程师，生物学家和临床医生来共同发展一种可以捕获血液中极少的肿瘤细胞，用分子工具研究它们，最后应用他们的新发现提出新的治疗方案。

Haber和同事们通过第二代CTC芯片（由SU2C拨款支持研发），首次捕获了人胰腺癌小鼠模型的循环肿瘤细胞，并分别对胰腺循环肿瘤细胞、原发肿瘤细胞进行了基因表达水平分析，期望找到那些有助于肿瘤细胞侵袭入血液循环系统的基因。研究发现一些基因在循环肿瘤细胞中的表达量显着增加。在这些基因中WNT2被选来进行下一步研究（。WNT2是在癌症和胚胎发育中常常过表达的发育基因），研究人员发现WNT2基因在与胰腺癌原发肿瘤细胞相比，WNT2在循环肿瘤细胞和转移性细胞中表达量特别高，胰腺癌原发肿瘤细胞很少表达。通过进一步研究，梦之队最终发现WNT2可能使循环肿瘤细胞逃避“脱落凋亡”（脱落凋亡是机体清除血液循环中的异常细胞一种正常机制）。如果CTCs没有被清除，它们就增加了肿瘤转移的机会。

该团队也发现了一种药物可以阻断WNT2通路，从而降低了CTCs再血液循环中的生存能力。这种药物暂时还没有应用于临床，后续的一些研究将会测试该药在胰腺癌病人的效果。虽然大部分的研究工作是在人胰腺癌的小鼠模型，但是研究团队发现人类胰腺癌的CTCs也是类似的机制。

该研究对胰腺癌如何转移做了新的阐述，而且发现了一个潜在的药物通过打断WNT通路靶向治疗，从而降低了肿瘤向其他器官转移的风险。